自2011年最嚴抗生素管理辦法（俗稱38號令）頒布以來，細菌耐藥進入人們視野，并迅速成為熱點。國家衛(wèi)計委又頒布了2017年第一份抗菌藥物政策文件，即《國家衛(wèi)生計生委辦公廳關于進一步加強抗菌藥物臨床應用管理遏制細菌耐藥的通知》（以下簡稱《通知》），值得我們認真重新審視相關剛需趨勢的改變。
從樣本市場數(shù)據（上海醫(yī)藥工業(yè)信息中心提供）來看，抗感染藥物市場自2011年出現(xiàn)較大幅度下調，之后逐漸復蘇，市場緩慢增長，并于2013年恢復到2010年的歷史最高水平，此后每年繼續(xù)增長，2016年創(chuàng)下251億元的新高。2010年與2016年相比，抗感染市場仍是以頭孢菌素為第一小類，但絕對值增加無幾，份額下降顯著。顯示出抗感染市場是絕對剛需，且需求多元化呈現(xiàn)三大特點：并發(fā)癥多（特別是菌群紊亂后真菌泛濫）、細菌耐藥增多（碳青霉烯類、萬古霉素與替加環(huán)素等高速增長）、新治療手段多。而這三大多元化成為2011～2016年抗感染藥增長的主要動力。
抗感染藥品規(guī)數(shù)普遍下降
作為抗感染市場份額最大的頭孢菌素類，顯示出另類風格。從銷售構成來看，頭孢菌素的品規(guī)數(shù)量近5年下降明顯。
樣本市場抗感染藥2012-2016年活躍品規(guī)數(shù)變化情況
在抗感染藥物中，除少數(shù)幾個小類的品規(guī)數(shù)量（注冊證數(shù)量）有所增長或基本持平，多數(shù)小類都有不同程度減少，多肽類、抗真菌類、抗肝炎病毒類、其他內酰胺類（主要是碳青霉烯類）品規(guī)數(shù)量基本持平。品規(guī)平均產出大幅度上升，但其中多數(shù)為外企產品。頭孢菌素類剩者為王的趨勢明顯，雖然總體容量沒有明顯增長，但是由于品規(guī)數(shù)量下降明顯，導致單品規(guī)產出有所增加。其他內酰胺抗生素（碳青霉烯類）由于抗菌譜接近，因此今后的走勢會彼此影響。
嚴控碳青霉烯類使用
近年來由于臨床治療手段快速發(fā)展，抗生素藥物廣泛及不合理使用，帶來的負面效應是醫(yī)院感染率上升和耐藥菌株增加，細菌耐藥性不斷增強，導致臨床治療失敗，感染復發(fā)，增加死亡的危險性等。
《通知》旨在通過確保最佳利用抗生素來抵抗耐藥性的發(fā)展，最核心的要點是強化對碳青霉烯類等特殊級抗菌藥物的管理，具體說來有以下幾點值得關注，包括：
1）抗菌藥物供應目錄要求“碳青霉烯類抗菌藥物注射劑型嚴格控制在3個品規(guī)內”；
2）強調“強化對碳青霉烯類抗菌藥物以及替加環(huán)素等特殊使用級抗菌藥物管理”，尤其針對特殊使用級抗菌藥物嚴格執(zhí)行處方權限制及會診制，緊急情況下使用處方不得超過1日用量；
3）強調門診不得使用特殊使用級抗菌藥物，住院患者特殊級抗菌藥物使用前微生物送檢率不低于80%；
4）碳青霉烯類抗菌藥物及替加環(huán)素等特殊使用級抗菌藥物先行實施專檔管理：臨床使用需要填報信息，并定期收集進行分析。
可以明顯看到，對近年在臨床中重度感染領域有著“最后一道防線”之稱的碳青霉烯類等抗菌藥物，國家將嚴格處方審批、適應癥使用，此類藥物傳統(tǒng)的經驗性抗菌治療將受到限制，對碳青霉烯類后期市場走勢將產生不小的影響。
此外，更嚴苛的是2017年版醫(yī)保目錄中增加的限制性條款，明確規(guī)定了碳青霉烯類基本都需要有藥敏試驗證據。由于藥敏試驗有一定成本與周期，將極大挑戰(zhàn)現(xiàn)有臨床用藥常規(guī)。碳青霉烯類的增長恐將難以持續(xù)。
復方頭孢制劑借勢上量
那么，由于政策影響，碳青霉烯類所空出來的市場份額將由誰來填補承接呢？
毋庸置疑，碳青霉烯類藥物面臨市場困局，與碳青霉烯類同屬β內酰胺類抗菌藥物的復方頭孢制劑在其競品受制后或將最為受益。首先，在抗感染治療方面，復方頭孢菌素與碳青霉烯類藥物均屬于廣譜抗菌藥物，尤其是復方頭孢制劑在加入β內酰胺酶抑制劑后對酶穩(wěn)定性與碳青霉烯類相當，在針對當前常見多重耐藥菌（MDR）的表現(xiàn)方面甚至優(yōu)于后者，突出表現(xiàn)在耐藥率方面相當甚至更優(yōu)，尤其是針對當前院內感染日漸增多的定植菌鮑曼不動桿菌，三代頭孢復方制劑耐藥率為49%，明顯低于碳青霉烯類。
而在頭孢的整體市場中，復方類增長略快，市場份額擴大明顯，復方三代頭孢和第四代頭孢累積增長幅度最大。從近5年來抗感染藥物的活躍品規(guī)數(shù)來看，除卻少數(shù)品類有品規(guī)數(shù)增長（如抗AIDS藥、抗流感等），其他品類持平或略有下滑（如頭孢菌素、青霉素等）。
頭孢菌素和青霉素等主流產品呈現(xiàn)出剩者為王的趨勢，在品規(guī)數(shù)下降的同時，總市場份額緩慢上升。而在復方第三代頭孢菌素類中，2016年品規(guī)數(shù)量較2012年下降30.5%，結合銷售額的增長，剩者為王的趨勢越來越明顯。而頭孢噻肟+舒巴坦1.5g在占全部樣本市場90%左右的主流品種中，近年增長迅猛，2012～2016年的復合增長率高達168.20%，成為復方三代頭孢中增速最快的品規(guī)，市場潛力巨大。